藥品是關系人們生命健康的特殊商品，GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）是當今國際公認的藥品生產和質量管理的基本準則，它的實施同樣需要良好環(huán)境的支撐。本文通過對GMP與環(huán)境、GMP與污染控制技術等方面的討論，論述“潔凈技術服務于社會”的鮮明主題。我們不遺余力地推行潔凈技術，即污染控制技術，正是為提高產品質量創(chuàng)造良好的生產環(huán)境。
國際潔凈技術論壇上，國際專家發(fā)表了“產品決定于環(huán)境”的演講，這個命題揭示了“潔凈技術服務于社會”的鮮明主題。我們不遺余力地推行潔凈技術，即污染控制技術，正是為提高產品質量創(chuàng)造良好的生產環(huán)境。
一、GMP與環(huán)境
GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）--當今國際制藥行業(yè)公認的藥品生產和質量管理的基本準則，它的實施同樣需要良好環(huán)境的支撐。
藥品是關系人們生命健康的特殊商品，它的質量必須萬無一失。實施GMP的最終目標，是為了確保生產的每一支針、每一顆藥（而不是傳統(tǒng)的質量保證單位，即每一批藥）都安全、有效。因此，GMP體現(xiàn)了對藥品生產，原輔物料入庫到成品銷售的全過程控制要求。GMP的這個概念，不只限于生產操作，它涵蓋參與或服務于生產，并影響成品質量的各種因素，如廠房、設備、設施、物料、人員、檢驗、監(jiān)督、管理等全部硬件和軟件的控制?？刂频闹攸c是要最大限度地減少對藥品生產所造成的差錯、污染和交叉污染，說到底就是對生產全過程的污染控制，從而確保藥品質量的萬無一失。
造成藥品生產污染和交叉污染的主要原因是生產環(huán)境中的微粒（灰塵、藥塵等）和微生物。它們寄跡于空氣、工藝用水、原輔物料、設備設施、生產人員等各種載體中，并直接或間接地污染藥品。因此，微粒和微生物是醫(yī)藥潔凈廠房環(huán)境控制的主要對象。其中微生物具有存在范圍廣、生長速度快、生存能力強等特點。即使在已經凈化的環(huán)境中，引發(fā)微生物大量繁殖的多種因素依然隨處可見，它所產生的二次污染（細菌代謝物等）和交叉污染，從數(shù)量和程度上對藥品的危害更大。作為污染物質，微生物是醫(yī)藥潔凈廠房環(huán)境控制的重中之重。
應引起我們重視的是，藥品生產過程會大量產生污染物質，并形成孳生微生物的有利條件。藥品生產前如果沒有按規(guī)定清場、清洗、處理、消毒、滅菌，上一批的殘留物就會積聚在設備、管道、容器的縫隙、死角中，致使微生物大量繁殖，成為新的污染物，并與下一批物料產生交叉污染；此外，生產過程中的設備機械磨損、潤滑油滲漏、原輔物料流轉、生產物料和傳熱介質的跑冒滴漏等，如不及時清理也是造成藥品污染的重要原因。要自始至終保證藥品生產的潔凈環(huán)境，就必須對污染物質實施全方位動態(tài)控制，抑制污染物質的生長，這是醫(yī)藥潔凈廠房的重要特征。因此，對于醫(yī)藥潔凈廠房中的污染源，不但應控制在進入潔凈廠房前，更要把重點放在生產全過程中；環(huán)境控制的范圍不能只限于潔凈室（區(qū)）的空間，室內的設備、設施、工器具、管道、藥用包裝材料等一切容易產生和積聚污染物質的地方，都應處于受控狀態(tài)，其目的是使藥品生產自始至終處于良好的環(huán)境中。
GMP對環(huán)境控制的對象，在以微粒和微生物為重點的同時，也不能疏忽一切可能影響藥品質量的其它污染物質。
GMP對環(huán)境控制的理念與現(xiàn)代環(huán)境控制理論何等驚人一致，GMP需要潔凈環(huán)境。
二、GMP與污染控制技術
影響藥品生產的污染源，與其它工業(yè)生產一樣，主要來自環(huán)境（如空氣、水質）、設施（如廠房、設備、設施、工器具）、物料（如原輔料、半成品、包裝材料）和人員（如操作、檢驗、維護、管理人員）等方面。其污染途徑主要通過傳播、接觸等方式，從而造成藥品污染和交叉污染。
為此，GMP對可能產生藥品污染和交叉污染的場合、因素、途徑、提出必須控制的要求，如表1、2所示。這些要求涉及室內相應的空氣、工藝用水、設備設施、人員、物料、等凈化的硬件設施，同時也包括對它們的管理、監(jiān)督、檢查等軟件要求。然而，GMP的這些要求是原則的，而不是具體的；是指導性的，而不是操作性的。藥品生產劑型多，工藝繁瑣，生產條件不一，因此各劑型、各生產場所的污染場合、因素和途徑，需要實施者通過對GMP的理解，結合自身情況去發(fā)現(xiàn)、尋找和控制。認為GMP上沒有提及就不需要控制的觀點是對GMP理念的誤解。
表1 我國GMP（1998）要求嚴格分開的生產場所
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GMP條款 |
要點 |
附注 |
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第21條 |
青霉素類等強致敏藥物與其它藥品生產 |
要求建筑物分開 |
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β-內酰胺類藥物與其它藥品生產 |
要求生產區(qū)域分開 |
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第22條 |
避孕藥與其它藥品生產廠房 |
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下列情況不得同時在同一廠房內生產 |
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生產用菌毒種與非生產用菌毒種 |
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生產用細胞與非生產用細胞 |
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強毒與弱毒 |
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死毒與活毒 |
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脫毒前與脫毒后制品 |
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活疫苗與滅活疫苗 |
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人血液制品的加工或灌裝 |
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預防制品的加工或灌裝 |
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不同種類活疫苗的處理或灌裝 |
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第23條 |
中藥前處理、提取、濃縮與制劑生產 |
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動物臟器、組織洗滌處理與制劑生產 |
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第28條 |
質量檢驗、留樣、實驗室與生產區(qū) |
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第30條 |
實驗動物房與生產區(qū)域 |
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第40條 |
炮制后的凈藥材與未炮制藥材 |
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第70條 |
不同產品規(guī)格的生產不得在同室同時進行 |
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附錄五 |
卡介苗與其它制品生產廠房 |
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核菌素與其它制品生產廠房 |
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附錄六 |
含不同核素的放射藥品生產區(qū) |
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放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū) |
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表2 我國GMP（1998）要求嚴格防止交叉污染的場合
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GMP條款 |
要點 |
附注 |
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第12條 |
生產區(qū)的設備布置 |
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儲存區(qū)物料、中間體、待驗品、成品的存放 |
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第19條 |
不同級別潔凈室（區(qū)）之間人員、物料的出入 |
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第26條 |
原料取樣室 |
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第27條 |
稱量室、備料室 |
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第31、32條 |
設備的材質、結構、清洗、滅菌 |
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第34條 |
工藝用水的制備、儲存、分配 |
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第70條 |
不同品種、規(guī)格的生產、包裝 |
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洗滌藥材用水 |
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生產中產生的氣體、蒸汽、噴霧物 |
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附錄1 |
循環(huán)使用的凈化空氣 |
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附錄4 |
原料藥、中間體的生產、檢驗 |
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附錄7 |
中藥材的提取、濃縮 |
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含有毒性中藥材的藥品生產 |
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至于污染控制技術，即為控制污染所采取的具體的、可操作的方法、措施和技術，并不屬于GMP的內容。GMP是為確保藥品質量萬無一失，對影響藥品生產和質量的各種因素，所提出的一系列基本控制要求。它與污染控制技術，雖密不可分，但卻是兩個不同范疇的概念。污染控制技術所涉及的具體方法、措施和技術，要根據實際（不同的工藝、條件、場合等），因地制宜地選擇。即使普遍使用，行之有效的方法，也不能奉為是實施GMP的唯一方法，更不能誤認是GMP的認證檢查標準。因為每種方法、措施和技術，都有它的適用范圍和局限性。GMP認證，是對GMP標準種所提出的各項要求是否得到滿足的認定，而不是對其采用的方法、措施和技術的確認。把污染控制技術與GMP標準混為一談，甚至把實施措施與GMP標準相提并論的作法，是對GMP基本概念的誤導。
應該指出，任何一項有效的污染控制技術，都應包括必要的硬件條件和嚴謹?shù)能浖芾磉@兩個不可分隔的前提。舍棄或偏廢任一方面，都不能取得滿意的效果。GMP中嚴格、規(guī)范有序、科學的管理，為控制污染奠定了基礎。
