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發(fā)布時(shí)間：2016-02-23 08:21:00
藥品是關(guān)系人們生命健康的特殊商品，GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）是當(dāng)今國(guó)際公認(rèn)的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，它的實(shí)施同樣需要良好環(huán)境的支撐。本文通過(guò)對(duì)GMP與環(huán)境、GMP與污染控制技術(shù)等方面的討論，論述“潔凈技術(shù)服務(wù)于社會(huì)”的鮮明主題。我們不遺余力地推行潔凈技術(shù)，即污染控制技術(shù)，正是為提高產(chǎn)品質(zhì)量創(chuàng)造良好的生產(chǎn)環(huán)境。
國(guó)際潔凈技術(shù)論壇上，國(guó)際專家發(fā)表了“產(chǎn)品決定于環(huán)境”的演講，這個(gè)命題揭示了“潔凈技術(shù)服務(wù)于社會(huì)”的鮮明主題。我們不遺余力地推行潔凈技術(shù)，即污染控制技術(shù)，正是為提高產(chǎn)品質(zhì)量創(chuàng)造良好的生產(chǎn)環(huán)境。
一、GMP與環(huán)境
GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）--當(dāng)今國(guó)際制藥行業(yè)公認(rèn)的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，它的實(shí)施同樣需要良好環(huán)境的支撐。
藥品是關(guān)系人們生命健康的特殊商品，它的質(zhì)量必須萬(wàn)無(wú)一失。實(shí)施GMP的最終目標(biāo)，是為了確保生產(chǎn)的每一支針、每一顆藥（而不是傳統(tǒng)的質(zhì)量保證單位，即每一批藥）都安全、有效。因此，GMP體現(xiàn)了對(duì)藥品生產(chǎn)，原輔物料入庫(kù)到成品銷售的全過(guò)程控制要求。GMP的這個(gè)概念，不只限于生產(chǎn)操作，它涵蓋參與或服務(wù)于生產(chǎn)，并影響成品質(zhì)量的各種因素，如廠房、設(shè)備、設(shè)施、物料、人員、檢驗(yàn)、監(jiān)督、管理等全部硬件和軟件的控制?？刂频闹攸c(diǎn)是要最大限度地減少對(duì)藥品生產(chǎn)所造成的差錯(cuò)、污染和交叉污染，說(shuō)到底就是對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程的污染控制，從而確保藥品質(zhì)量的萬(wàn)無(wú)一失。
造成藥品生產(chǎn)污染和交叉污染的主要原因是生產(chǎn)環(huán)境中的微粒（灰塵、藥塵等）和微生物。它們寄跡于空氣、工藝用水、原輔物料、設(shè)備設(shè)施、生產(chǎn)人員等各種載體中，并直接或間接地污染藥品。因此，微粒和微生物是醫(yī)藥潔凈廠房環(huán)境控制的主要對(duì)象。其中微生物具有存在范圍廣、生長(zhǎng)速度快、生存能力強(qiáng)等特點(diǎn)。即使在已經(jīng)凈化的環(huán)境中，引發(fā)微生物大量繁殖的多種因素依然隨處可見(jiàn)，它所產(chǎn)生的二次污染（細(xì)菌代謝物等）和交叉污染，從數(shù)量和程度上對(duì)藥品的危害更大。作為污染物質(zhì)，微生物是醫(yī)藥潔凈廠房環(huán)境控制的重中之重。
應(yīng)引起我們重視的是，藥品生產(chǎn)過(guò)程會(huì)大量產(chǎn)生污染物質(zhì)，并形成孳生微生物的有利條件。藥品生產(chǎn)前如果沒(méi)有按規(guī)定清場(chǎng)、清洗、處理、消毒、滅菌，上一批的殘留物就會(huì)積聚在設(shè)備、管道、容器的縫隙、死角中，致使微生物大量繁殖，成為新的污染物，并與下一批物料產(chǎn)生交叉污染；此外，生產(chǎn)過(guò)程中的設(shè)備機(jī)械磨損、潤(rùn)滑油滲漏、原輔物料流轉(zhuǎn)、生產(chǎn)物料和傳熱介質(zhì)的跑冒滴漏等，如不及時(shí)清理也是造成藥品污染的重要原因。要自始至終保證藥品生產(chǎn)的潔凈環(huán)境，就必須對(duì)污染物質(zhì)實(shí)施全方位動(dòng)態(tài)控制，抑制污染物質(zhì)的生長(zhǎng)，這是醫(yī)藥潔凈廠房的重要特征。因此，對(duì)于醫(yī)藥潔凈廠房中的污染源，不但應(yīng)控制在進(jìn)入潔凈廠房前，更要把重點(diǎn)放在生產(chǎn)全過(guò)程中；環(huán)境控制的范圍不能只限于潔凈室（區(qū)）的空間，室內(nèi)的設(shè)備、設(shè)施、工器具、管道、藥用包裝材料等一切容易產(chǎn)生和積聚污染物質(zhì)的地方，都應(yīng)處于受控狀態(tài)，其目的是使藥品生產(chǎn)自始至終處于良好的環(huán)境中。
GMP對(duì)環(huán)境控制的對(duì)象，在以微粒和微生物為重點(diǎn)的同時(shí)，也不能疏忽一切可能影響藥品質(zhì)量的其它污染物質(zhì)。
GMP對(duì)環(huán)境控制的理念與現(xiàn)代環(huán)境控制理論何等驚人一致，GMP需要潔凈環(huán)境。
二、GMP與污染控制技術(shù)
影響藥品生產(chǎn)的污染源，與其它工業(yè)生產(chǎn)一樣，主要來(lái)自環(huán)境（如空氣、水質(zhì)）、設(shè)施（如廠房、設(shè)備、設(shè)施、工器具）、物料（如原輔料、半成品、包裝材料）和人員（如操作、檢驗(yàn)、維護(hù)、管理人員）等方面。其污染途徑主要通過(guò)傳播、接觸等方式，從而造成藥品污染和交叉污染。
為此，GMP對(duì)可能產(chǎn)生藥品污染和交叉污染的場(chǎng)合、因素、途徑、提出必須控制的要求，如表1、2所示。這些要求涉及室內(nèi)相應(yīng)的空氣、工藝用水、設(shè)備設(shè)施、人員、物料、等凈化的硬件設(shè)施，同時(shí)也包括對(duì)它們的管理、監(jiān)督、檢查等軟件要求。然而，GMP的這些要求是原則的，而不是具體的；是指導(dǎo)性的，而不是操作性的。藥品生產(chǎn)劑型多，工藝繁瑣，生產(chǎn)條件不一，因此各劑型、各生產(chǎn)場(chǎng)所的污染場(chǎng)合、因素和途徑，需要實(shí)施者通過(guò)對(duì)GMP的理解，結(jié)合自身情況去發(fā)現(xiàn)、尋找和控制。認(rèn)為GMP上沒(méi)有提及就不需要控制的觀點(diǎn)是對(duì)GMP理念的誤解。
表1 我國(guó)GMP（1998）要求嚴(yán)格分開(kāi)的生產(chǎn)場(chǎng)所
| GMP條款 | 要點(diǎn) | 附注 |
| 第21條 |
青霉素類等強(qiáng)致敏藥物與其它藥品生產(chǎn) β-內(nèi)酰胺類藥物與其它藥品生產(chǎn) |
要求建筑物分開(kāi) 要求生產(chǎn)區(qū)域分開(kāi) |
| 第22條 | 避孕藥與其它藥品生產(chǎn)廠房 | |
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下列情況不得同時(shí)在同一廠房?jī)?nèi)生產(chǎn) 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種 生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞 強(qiáng)毒與弱毒 脫毒前與脫毒后制品 活疫苗與滅活疫苗 人血液制品的加工或灌裝 預(yù)防制品的加工或灌裝 不同種類活疫苗的處理或灌裝 |
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| 第23條 |
中藥前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn) 動(dòng)物臟器、組織洗滌處理與制劑生產(chǎn) |
|
| 第28條 | 質(zhì)量檢驗(yàn)、留樣、實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū) | |
| 第30條 | 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房與生產(chǎn)區(qū)域 | |
| 第40條 | 炮制后的凈藥材與未炮制藥材 | |
| 第70條 | 不同產(chǎn)品規(guī)格的生產(chǎn)不得在同室同時(shí)進(jìn)行 | |
| 附錄五 |
卡介苗與其它制品生產(chǎn)廠房 核菌素與其它制品生產(chǎn)廠房 |
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| 附錄六 | 含不同核素的放射藥品生產(chǎn)區(qū) | |
| 放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū) |
表2 我國(guó)GMP（1998）要求嚴(yán)格防止交叉污染的場(chǎng)合
| GMP條款 | 要點(diǎn) | 附注 |
| 第12條 |
生產(chǎn)區(qū)的設(shè)備布置 儲(chǔ)存區(qū)物料、中間體、待驗(yàn)品、成品的存放 |
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| 第19條 | 不同級(jí)別潔凈室（區(qū)）之間人員、物料的出入 | |
| 第26條 | 原料取樣室 | |
| 第27條 | 稱量室、備料室 | |
| 第31、32條 | 設(shè)備的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、清洗、滅菌 | |
| 第34條 | 工藝用水的制備、儲(chǔ)存、分配 | |
| 第70條 |
不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)、包裝 洗滌藥材用水 生產(chǎn)中產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物 |
|
| 附錄1 | 循環(huán)使用的凈化空氣 | |
| 附錄4 | 原料藥、中間體的生產(chǎn)、檢驗(yàn) | |
| 附錄7 |
中藥材的提取、濃縮 含有毒性中藥材的藥品生產(chǎn) |
至于污染控制技術(shù)，即為控制污染所采取的具體的、可操作的方法、措施和技術(shù)，并不屬于GMP的內(nèi)容。GMP是為確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失，對(duì)影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的各種因素，所提出的一系列基本控制要求。它與污染控制技術(shù)，雖密不可分，但卻是兩個(gè)不同范疇的概念。污染控制技術(shù)所涉及的具體方法、措施和技術(shù)，要根據(jù)實(shí)際（不同的工藝、條件、場(chǎng)合等），因地制宜地選擇。即使普遍使用，行之有效的方法，也不能奉為是實(shí)施GMP的唯一方法，更不能誤認(rèn)是GMP的認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)槊糠N方法、措施和技術(shù)，都有它的適用范圍和局限性。GMP認(rèn)證，是對(duì)GMP標(biāo)準(zhǔn)種所提出的各項(xiàng)要求是否得到滿足的認(rèn)定，而不是對(duì)其采用的方法、措施和技術(shù)的確認(rèn)。把污染控制技術(shù)與GMP標(biāo)準(zhǔn)混為一談，甚至把實(shí)施措施與GMP標(biāo)準(zhǔn)相提并論的作法，是對(duì)GMP基本概念的誤導(dǎo)。
應(yīng)該指出，任何一項(xiàng)有效的污染控制技術(shù)，都應(yīng)包括必要的硬件條件和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)能浖芾磉@兩個(gè)不可分隔的前提。舍棄或偏廢任一方面，都不能取得滿意的效果。GMP中嚴(yán)格、規(guī)范有序、科學(xué)的管理，為控制污染奠定了基礎(chǔ)。
